2021年2月28日，杨紫获得2020微博之夜“微博Queen”荣誉 ；3月5日，获得2021电视剧品质盛典“全能品质剧星”和“品质闪耀剧星”荣誉 ；4月2日，确认参演电视剧《沉香如屑》 ；5月4日，参加央视《奋斗正青春——2021年五四青年节特别节目》，与刘雨昕一同演唱歌曲《山水画卷》 ；5月14日，参加真人秀节目《向往的生活 第五季》 ；5月28日，参加的爱奇艺出品的沉浸式推理真人秀《萌探探探案》上映 ；7月1日，参加的庆祝中国共产党成立100周年文艺演出《伟大征程》播出，与于和伟、张桐、刘烨、白宇、邓伦、宋轶、杨洋、李现等合作表演《破晓》 ；11月15日，杨紫在社交媒体上发文，宣布与欢瑞世纪六年合约期满不再续约 ；11月23日，与井柏然主演的都市暖心疗愈剧《女心理师》播出，在剧中饰演女心理师贺顿 ；11月，主演的电影《猎毒》正在拍摄中，在片中饰演缉毒警察骆佳 ；12月31日，参加《2021-2022湖南卫视跨年演唱会》，并表演《温蒂公主的侍卫》 。